1.神经前体细胞自我更新与神经发育

大脑发育早期神经前体细胞的增殖分化受到精准的调控，相关的调控基因缺陷会导致早期神经发育相关疾病，例如小脑症，巨脑症，以及神经管闭合缺陷等。因此，正确调控神经前体细胞的增殖和分化对大脑早期发育至关重要。以小鼠和哺乳动物细胞为研究模式，综合运用遗传学，细胞生物学，生物化学等现代实验手段，本实验室将进一步探究调控神经前体细胞的增殖及其自我更新的机制，为理解和治疗相关疾病提供理论基础。

2.C9orf72相关的神经退行性疾病基础机理研究

肌萎缩侧索硬化症（ALS, 渐冻人症）和额颞痴呆症（FTD）是两种常见的神经退行性疾病。部分患者同时表现出ALS和FTD的症状，常见的造成家族性ALS和FTD的因素是在9号染色体ORF72位点基因（C9orf72）中的六碱基重复序列变异(GGGGCC)n。然而，此蛋白的功能以及其致病机理还不是很清楚。通过运用小鼠遗传学，细胞生物以及生物化学手段，我们分离到C9orf72的复合物并发现其在自噬过程中起到关键的调控作用。揭示了C9orf72突变导致的自噬异常是可能的致病机理。本实验室将研究C9orf72的生物学功能以及其参与的致病机理，从而为临床实践以及新的治疗方案提供理论依据。

3.高通量功能基因筛选以及小分子化合物筛选

我们将利用CRISPR-Cas9技术进行全基因组筛选，寻找参与与调控C9复合物功能并和疾病相关的功能性基因。同时，我们将利用高通量活细胞工作站，对来自C9ALS/FTD病人的神经细胞以及小胶质细胞进行小分子化合物筛选。从而建立新的疾病诊断预防和治疗方法，发现新的治疗靶点以及开发新的药物。

研究生招生专业方向：细胞生物学

欢迎有兴趣者报考本实验室的硕士、博士研究生，加入本研究团队；

欢迎相关领域本科、硕士、博士研究工作者加盟，从事短期或长期的研究工作。

实验室地址：304.cam永利集团呈贡校区生科院3号楼3406-9.

1. Zhang W*, Ma L*, Yang M, Shao Q, Xu J, Lu Z, Zhao Z, Chen R, Chai Y, Chen JF. (2020) Cerebral organoid and mouse models reveal a RAB39b-PI3K-mTOR pathway-dependent dysregulation of cortical development leading to macrocephaly/autism phenotypes. Genes & Development. 2020 Apr 1;34(7-8):580-597.

2. Qiang Shao*, Mei Yang*, Chen Liang, Li Ma, Yanan Zhu, Stephanie Herrlinger, Wei Zhang, Fan Lai, Jae-Kung Lee, Shiyou Chen, and Jian-Fu Chen. C9orf72 and Smcr8 mutant reveal MTORC1 activation due to impaired lysosomal degradation and exocytosis. Autophagy. 2019 Dec 17. doi: 10.1080/15548627.2019.1703353 (Co-first author)

3. Chen Liang, Qiang Shao, Wei Zhang, Mei Yang, Qing Chang, Rong Chen, Jian-Fu Chen. Smcr8 deficiency disrupts axonal transport-dependent lysosomal function and promotes axonal swellings and gain of toxicity in C9ALS/FTD mouse models. Human Molecular Genetics. 2019 Oct 18. pii: ddz230.

4. Wei Zhang^*, Si-Lu Yang^*, Mei Yang, Stephanie Herrlinger, Qiang Shao, John Collar, Edgar Fierro, Yanhong Shi, Aimin Liu, Hui Lu, Bruce Herring, Zhen Zhao, and Jian-Fu Chen. Modeling microcephaly with cerebral organoids and mice reveals a WDR62-CEP170-KIF2A pathway promoting cilium disassembly for neural progenitor cell maintenance. (2018) Nature Communications. 2019 Jun 13;10(1):2612.

5. Herrlinger S^*, Shao Q^*, Yang M, Chang Q, Liu Y, Pan X, Yin H, Xie LW, Chen JF. (2019) Lin28-mediated promotion of protein synthesis is critical for neural progenitor cell maintenance and brain development in mice. Development. 2019 May 28;146(10).

6. Shao Q, Liang C, Chang Q, Zhang W, Yang M, Chen JF. (2019) C9orf72 deficiency promotes motor deficits of a C9ALS/FTD mouse model in a dose-dependent manner. Acta Neuropathologica Communications. 2019 Mar 4;7(1):32.

7. Qiang Shao^*, Stephanie Herrlinger^*, Ya-Nan Zhu, Mei Yang, Forrest Goodfellow, Stevpoken L Stice, Xiao-Peng Qi, Fan Lai, Melinda A. Brindley, and Jian-Fu Chen. The African Zika virus is more virulent and causes more se...

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